“肽” 精 彩！

美迪西制劑部執(zhí)行主任&新藥注冊部總監(jiān)王丹博士帶來了“不同給藥途徑多肽新藥制劑的早期開發(fā)思路”的精彩演講。深入探討了多肽藥物早期開發(fā)中針對不同給藥途徑的制劑策略、技術(shù)挑戰(zhàn)與創(chuàng)新方法，旨在顯著推動(dòng)多肽藥物研發(fā)進(jìn)程，創(chuàng)造更好的治療選擇。詳細(xì)介紹了如下內(nèi)容：

多肽藥物

多肽藥物產(chǎn)業(yè)化開發(fā)優(yōu)勢明顯，在新藥研發(fā)中獨(dú)具特色，已成為當(dāng)前全球關(guān)注的重要研發(fā)方向之一。多肽藥物已廣泛應(yīng)用于多種疾病領(lǐng)域，包括腫瘤、心血管疾病、神經(jīng)系統(tǒng)疾病、糖尿病等。

多肽藥物有其獨(dú)特的優(yōu)勢：
（1）與小分子藥物相比，多肽藥物與靶點(diǎn)的親和力強(qiáng)、特異性高、適應(yīng)癥廣泛、副作用低等；
（2）與大分子藥物相比，多肽藥物穩(wěn)定性高、純度高、免疫原性低、生產(chǎn)成本低、研發(fā)周期相對較短等。
雖然多肽藥物具有其獨(dú)特的優(yōu)勢，但在研發(fā)過程中也面臨著很多的挑戰(zhàn)。

針對多肽藥物研發(fā)中的重重挑戰(zhàn)，美迪西探索并建立了一套經(jīng)過驗(yàn)證的多肽藥物研發(fā)服務(wù)平臺(tái)，旨在為制藥企業(yè)和生物技術(shù)公司提供全面的多肽藥物研發(fā)支持?？捎糜诙嚯乃幬镌O(shè)計(jì)和合成、制劑開發(fā)、臨床前藥效藥代、非臨床安全性評價(jià)等全鏈條服務(wù)，致力于為全球制藥企業(yè)和生物技術(shù)公司提供強(qiáng)有力的支持。

美迪西多肽藥物研發(fā)服務(wù)平臺(tái)

多肽注射劑型

01 多肽注射劑早期開發(fā)的側(cè)重點(diǎn)

靜脈注射：速效穩(wěn)定（防吸附降解，用緩沖/凍干/穩(wěn)定劑等）；
皮下/肌注：增溶緩釋（PEG化/脂肪酸/微球/凝膠/Fc融合等）；
添加多元醇、糖類、氨基酸等添加劑或某些特殊鹽類可提高多肽穩(wěn)定性；
防聚集：表面活性劑（防吸附/聚集/沉淀）。

02 注射劑早期階段進(jìn)行制劑研究的意義

（1）對難溶性多肽的增溶研究；
（2）不穩(wěn)定特性導(dǎo)致的雜質(zhì)增加，對毒理學(xué)的意義；
（3）滲透壓，不溶性微粒等的影響對動(dòng)物給藥制劑安全性的影響；
（4）納米制劑或特殊給藥劑型對藥代動(dòng)力學(xué)的改變，對藥效和安全性的影響。

多肽口服劑型

01 多肽口服制劑早期開發(fā)的側(cè)重點(diǎn)

（1）多肽口服給藥有利于提高患者依從性；
（2）易被降解，更難以實(shí)現(xiàn)口服給藥；
（3）研究多集中在提高多肽藥物穿過生理屏障和抗蛋白質(zhì)降解的能力上。

02 口服多肽早期階段進(jìn)行制劑研究的意義

（1）肽不穩(wěn)定特性導(dǎo)致的雜質(zhì)增加，對毒理學(xué)的意義；
（2）制劑處方和工藝開發(fā)對溶解度和滲透性的改善，對分子篩選的意義；
（3）制劑開發(fā)對分子生物利用度以及對體內(nèi)藥代的影響。

多肽吸入劑型

01 多肽吸入制劑早期開發(fā)的側(cè)重點(diǎn)

（1）需對肺部給藥的多肽進(jìn)一步優(yōu)化；
（2）干粉吸入劑（如胰島素Afrezza，有較強(qiáng)的脂溶性，粒徑和可分散性對藥代動(dòng)力學(xué)的影響）、霧化液（需考慮可溶解性，穩(wěn)定性，需優(yōu)化肽的耐剪切性）。

02 吸入多肽早期階段進(jìn)行制劑研究的意義

（1）干粉吸入粒徑對吸入量和分布的影響；
（2）脂溶性多肽可能帶來半衰期延長；
（3）溶液劑型對溶解度和滲透性的改善，對分子篩選的意義；
（4）霧化器方式，霧化器，吸入裝置等對生物利用度及對體內(nèi)藥代的影響。

多肽外用劑型

01 多肽外用制劑早期開發(fā)的側(cè)重點(diǎn)

（1）局部作用：作用于皮膚表面；
（2）經(jīng)皮給藥：作用于真皮層，需增溶或促滲作用；
（3）微針陣列，離子導(dǎo)入等特殊促進(jìn)藥物吸收方式；
（4）穩(wěn)定性較小分子差，需盡早考慮化合物在制劑中的穩(wěn)定方式。

02 外用多肽早期階段進(jìn)行制劑研究的意義

（1）物質(zhì)增加對毒理和臨床的影響；
（2）溶解度對皮膚滲透的影響；
（3）促滲劑對皮膚滲透性的影響；
（4）IVPT、IVRT等篩選對分子篩選的意義；
（4）評估原輔料對皮膚局部刺激性和過敏性的意義；
（5）制劑處方對藥效和毒理學(xué)的影響。

總結(jié)

多肽藥物憑借高特異性、良好安全性及較低生產(chǎn)成本等獨(dú)特優(yōu)勢，已成為全球新藥研發(fā)的重要方向。然而，其固有的穩(wěn)定性差、滲透性低和易被酶解等特性，對各劑型開發(fā)提出了針對性挑戰(zhàn)：注射劑需重點(diǎn)突破溶解度、穩(wěn)定性及長效化瓶頸；口服劑型關(guān)鍵在于克服酶屏障與吸收屏障，提升生物利用度；吸入制劑重在優(yōu)化遞送效率與肺部沉積；外用制劑則需增強(qiáng)皮膚滲透性并確保制劑穩(wěn)定。

面對這些挑戰(zhàn)，美迪西依托其經(jīng)驗(yàn)證的多肽藥物研發(fā)服務(wù)平臺(tái)，整合了從分子設(shè)計(jì)合成、藥代動(dòng)力學(xué)、穩(wěn)定性研究到非臨床安全性評價(jià)的全鏈條能力。通過應(yīng)用環(huán)糊精包合、SMEDDS及特殊遞送技術(shù)等創(chuàng)新手段，美迪西致力于為合作伙伴提供高效個(gè)性化解決方案，顯著加速研發(fā)進(jìn)程、降低成本，最終推動(dòng)更多創(chuàng)新有效的多肽治療產(chǎn)品成功走向臨床與市場，惠及全球患者。

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