青光眼是全世界不可逆失明的主要原因，這種疾病會(huì)在視神經(jīng)和視網(wǎng)膜細(xì)胞丟失時(shí)導(dǎo)致視力喪失。該病的病因復(fù)雜，危險(xiǎn)因素范圍廣，年齡、種族、家族史、近視眼、心血管疾病、糖尿病、血液流變學(xué)異常等都是引發(fā)青光眼的危險(xiǎn)因素，病理性眼壓增高（IOP）是青光眼的主要危險(xiǎn)因素。研究證明，青光眼與視網(wǎng)膜神經(jīng)節(jié)細(xì)胞（RGC）凋亡有關(guān)，誘發(fā)RGC凋亡的主要因素為神經(jīng)營養(yǎng)因子的剝奪、興奮性氨基酸的毒性作用和NO的毒性作用。目前臨床上可用的治療策略僅針對(duì)降低IOP，通常通過滴眼藥水或手術(shù)來治療，并不直接針對(duì)視網(wǎng)膜和視神經(jīng)水平的退行，目前尚無保護(hù)細(xì)胞免受進(jìn)一步損害或改善細(xì)胞功能的治療方法。臨床上仍有許多患者由于無法降低IOP從而導(dǎo)致進(jìn)展為失明，因此迫切的需要直接針對(duì)RGC健康并降低對(duì)青光眼相關(guān)細(xì)胞應(yīng)激源的脆弱性的神經(jīng)保護(hù)策略。

這項(xiàng)研究是一項(xiàng)前瞻性、隨機(jī)、交叉的臨床試驗(yàn)，于2017年10月至2019年1月在澳大利亞墨爾本進(jìn)行。研究時(shí)間表如上圖所示。試驗(yàn)的主要目的是評(píng)估與安慰劑相比，大劑量補(bǔ)充NAM 12周后，通過ERG參數(shù)測得的視網(wǎng)膜功能變化。

在病歷篩選后評(píng)估的94位參與者中，有57位被隨機(jī)分配到研究中，其中49位（86％，65.5±10.0歲，女性39％）完成了研究。

在第6周（NAM 6，PL 6）和第12周（NAM 12，PL 12）的煙酰胺（NAM）與安慰劑（PL）之間的Vmax比值差異顯示在NAM 12處顯著增加，可見大劑量NAM組的視網(wǎng)膜內(nèi)部功能得到了顯著改善（A）。PhNR Vmax（μV）在NAM 12處顯著增加。（B）Vmax ratio表示為第6周和第12周煙酰胺（藍(lán)色）和安慰劑（粉紅色）相對(duì)于基線（％）的相對(duì)變化，在NAM 12時(shí)顯著變化（C）。PhNR Vmax在NAM12時(shí)也有明顯變化。（D）。低劑量或高劑量治療后，a波和b波在安慰劑和煙酰胺治療后的波幅與隱性時(shí)間（感光）無顯著差異（E,F）。治療后b波振幅和隱性時(shí)間（雙極細(xì)胞）無明顯變化。（G,H）

12周后，每個(gè)人在第6周和第12周時(shí)煙酰胺（NAM）和安慰劑（PL）組之間的VF平均偏差并無差異（A）。同樣，使用NAM時(shí)，PSD只會(huì)稍微降低（B）。與安慰劑相比，高劑量NAM后有更大比例的參與者M(jìn)D相對(duì)于基線增加了≥1dB，而與安慰劑相比，接受高劑量NAM的患者減少了≥1dB（C）。而對(duì)于PSD而言，這并不明顯，在NAM和PL之后，類似比例的參與者的增加或減少幅度≥1 dB（D）。對(duì)于安慰劑和NAM治療在12周時(shí)PhNR Vmax和VF MD的變化之間存在中等正相關(guān)（E，F(xiàn)）。PhNR Vmax和VF MLS與安慰劑和NAM之間存在中等正相關(guān)（G,H）。

研究人員提供的數(shù)據(jù)表明，在IOP增加的青光眼患者中，補(bǔ)充12周后，NAM可以導(dǎo)致視網(wǎng)膜內(nèi)部功能的早期改善。總體而言，NAM的耐受性良好，堅(jiān)持率> 94％。由于已證明POAG患者的全身NAM水平降低，因此與現(xiàn)有的降低IOP的策略結(jié)合使用NAM可能是一種方便、安全且具有成本效益的療法。

此次試驗(yàn)招募了已經(jīng)接受良好眼壓控制的青光眼患者。由于口服NAM治療不能改變IOP，因此觀察到的NAM對(duì)視網(wǎng)膜內(nèi)部功能的影響不太可能通過IOP的變化來介導(dǎo)。取而代之的是，RGCs的新陳代謝挽救是一種假定的作用機(jī)制。研究人員假設(shè)NAM的補(bǔ)充可能會(huì)使IOP升高的眼睛受益，而IOP升高與RGCs代謝壓力增加和功能障礙有關(guān)。在研究中使用的NAM劑量是由臨床試驗(yàn)經(jīng)驗(yàn)得出的，由于人與人之間的藥代動(dòng)力學(xué)和藥效學(xué)會(huì)有所不同，因此該劑量可能不是最理想的。沒有證據(jù)表明有殘留效應(yīng)，這可能是由于NAM在人體中的血漿半衰期比較短（25 mg / kg劑量后3.5小時(shí)）。

總之通過試驗(yàn)得出結(jié)論，口服NAM補(bǔ)充治療在已接受降低IOP的青光眼患者中，可早期且可測量地改善內(nèi)部視網(wǎng)膜功能。研究人員表示目前尚不能說補(bǔ)充NAM可能對(duì)青光眼患者的生活質(zhì)量產(chǎn)生什么影響，因此現(xiàn)在有必要進(jìn)行一項(xiàng)更大范圍的長期NAM治療的臨床試驗(yàn)，以探討這些作用是否持續(xù)并可以減慢青光眼的發(fā)展。

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